可以在体外检测到负性变力效应

   药理作用该产品是二氢吡啶钙通道拮抗剂(钙通道阻断剂),它可逆地与尼群地平和/或其他钙通道阻断剂竞争二氢吡啶结合位点 它能阻断血管平滑肌和人工培养的兔心房细胞的电压依赖性Ca2+电流,阻断K+诱导的大鼠门静脉挛缩。体外研究表明,该产品对血管平滑肌的选择性抑制作用强于对心肌的选择性抑制作用。 体外可以检测到负性变力效应,但在整个动物中没有观察到这种效应。该产品可以降低外周血管阻力和血压,药理作用与剂量有关,并伴随着反射心率的增加。动物和人类观察到由外周血管阻力降低引起的轻度利尿。这种药物的降压效果是剂量依赖性的,并与血液药物浓度呈正相关。在给药的第一周,反射心率可能会增加,但是效果会随着时间的推移而降低。长期给药后,心率可能会增加5 ~ 10次/分钟,β受体阻滞剂可以抵抗这种影响。该产品单独使用或与β受体阻滞剂联合使用不会影响心电图的P-R间期。临床和电生理研究表明,该药物单独使用或与β受体阻滞剂联合使用对心脏传导没有显著影响( P-R、P-Q和H-V间期)。在没有左心室功能障碍的高血压患者的临床试验中,没有发现明确的负性肌力作用。本品可降低肾血管阻力,不影响肾小球滤过。在用药的第一周可以看到轻度利尿、尿钠增加和尿钾增加,短期和长期治疗不会影响电解质。在高血压患者的临床试验中,发现该产品能提高血浆去甲肾上腺素水平。毒理致癌实验:在为期两年的致癌实验研究中,雄性大鼠分别每天服用非洛地平7次。7、23。1或69。3毫克/千克,观察到良性间质细胞肿瘤( Leydig细胞肿瘤)的发生率随着剂量的增加而增加,但小鼠服用了138颗。在类似的研究中,以6毫克/千克/天的剂量(是人类使用的最大推荐剂量的28倍)没有发现这种现象。非洛地平降低了大鼠的睾酮水平,并增加了血清中的黄体生成素,剂量与前两年大鼠研究中的剂量相同。Leydig细胞肿瘤的形成可能是这些激素的次要作用,但是在人体中还没有发现。在同一个大鼠研究中,与对照组相比,发现所有剂量组的雄性和雌性大鼠的局部鳞状细胞增殖的发生率都随着食管沟中剂量的增加而增加。大鼠食管和胃肠道没有发现其他药物相关的病理变化。非洛地平138被给予小鼠。6毫克/千克/天(最大推荐人体剂量的28倍),80周后雄性小鼠和99周后雌性小鼠没有发现致癌作用。致突变试验:非洛地平在体外Ames微生物致突变试验和小鼠淋巴瘤阳性突变试验中均未显示任何致突变性。口服剂量为2500毫克/千克(人类最大推荐剂量的506倍),在小鼠体内微核试验或体外人体淋巴细胞染色体畸变试验中没有发现致畸作用。生殖毒性试验:非洛地平3用于雄性和雌性大鼠。8、9。6或26。在9mg / kg /天的生殖测试中,没有发现该药物对生殖能力有明显影响。怀孕的兔子被给予非洛地平0。46、1。2、2。3和4。6毫克/千克/天( 0。4 - 4次)显示胎儿出现手指(脚趾)异常现象,包括骨化大小和远端手指(脚趾)骨的程度减少。这些变化的频率和严重程度与剂量有关,即使在最低剂量下也是如此。在给药的大鼠中没有发现类似的胎儿异常。在恒河猴的致畸研究中,远端手指(脚趾)骨的大小没有减少,但是大约40 %的胎儿有远端手指(脚趾)骨异位。非洛地平9给药于大鼠。超过6毫克/千克/天的研究(是人类使用的最大推荐剂量的4倍)发现难产的产程延长,胎儿和新生儿死亡的频率增加。怀孕兔子中非洛地平大于或等于1。在2mg / kg /天的实验中(相当于推荐的最大人体剂量),发现兔子的乳腺显著增大,这表明。。

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